肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，多数患者在诊断时已是晚期疾病，严重威胁生命健康。预计到2025年，中国每年死于肺癌的人数，将达到100万人。
其中，皮生长因子受体（EGFR）敏感突变是肺癌最重要的一类驱动基因突变。EGFR突变是中国非小细胞肺癌患者最常见的驱动基因突变类型。全球大约17%的NSCLC患者发生EGFR突变，中国等亚洲国家突变概率高达40%以上。EGFR T790I属于EGFR罕见突变的一种，至本数据表明，中国NSCLC患者EGFR罕见突变约占20.6%。
在目前的临床工作中，EGFR基因突变的晚期肺癌患者的靶向治疗依然占据着很重要的地位。奥希替尼可有效抑制EGFR多种突变的活性，包括T790M突变。然而，奥希替尼对罕见的T790I突变类型的有效性尚不清楚。
近期，山东省立医院董伟主任、王瑜主任联合至本医疗合作，通过使用至本医疗的NGS元溯®大panel检测，首次报道了一例携带EGFR T790I突变的肺腺癌患者经过奥希替尼治疗，取得临床获益的案例。该案例首次揭示了奥希替尼或可为EGFR T790I突变的NSCLC患者提供治疗新思路，相关研究结果发表在国际知名学术期刊《Frontiers in Oncology》（IF=6.2）[1]。
患者病史回顾
患者：61岁，男性
既往史：无吸烟史或肺癌家族史，13年冠心病治疗。
主诉：因无明显诱因胸闷、憋喘、间断干咳2月余就诊。
入院检查：
胸部计算机断层扫描（CT）显示右肺上叶有占位性病变，侵犯肺纵隔和右肺门淋巴结和右侧锁骨上区域。
右锁骨上淋巴结活检，查见腺癌。
奥希替尼为EGFR T790I肺腺癌患者提供临床获益，疗效达PR
2017年 8 月，患者院内基因检测，查见EGFR L858R突变，随后接受了埃克替尼治疗（125 毫克，每天 3 次）（图 C2）。
2019年 2 月，患者接受埃克替尼治疗 18 个月后，CT 扫描显示疾病进展（图 D2）。
2019年2月，患者通过至本医疗的NGS元溯®检测，发现携带EGFR T790I/L858R、PIK3CA E726K、BRAF G466A和TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53 K132N突变，提示EGFR TKI临床获益。
图C2：患者接受埃克替尼
图D2：埃克替尼治疗18 个月后，疾病进展
图E2：奥希替尼治疗16个月后，疗效达到PR
2020年7月22日，通过至本医疗的ctDNA动态监测，未显示EGFR T790I和L858R相关突变，病情稳定，表明EGFR T790I突变对于奥希替尼敏感。
患者治疗及检测时间轴：
临床意义和展望
在此之前，EGFR T790I作为一个罕见靶点，尚无指南用药推荐，这是首例EGFR T790I突变肺腺癌患者接受奥希替尼治疗临床获益案例，表明奥希替尼或可成为EGFR T790I突变的NSCLC治疗新选择，打开了肺癌精准治疗提供了一个新的思路。此外，也强调了ctDNA监测对患者定制化精准治疗的临床重要性。
在精准诊疗的时代，基因检测已经逐渐成为肿瘤诊治的常规手段。该案例基于至本医疗的NGS检测和ctDNA动态监控，表明精准可靠的检测技术可成为寻找EGFR-TKI临床应对策略的基础。
